Флуконазол Штада, 150 мг, капсулы, 1 шт.

Одна капсула содержит: действующее вещество: флуконазол — 150,0 мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал картофельный, кроскармеллоза натрия (примеллоза), повидон К-17, магния стеарат, тальк. Капсулы твердые желатиновые № 1 Состав капсул: титана диоксид, краситель хинолиновый желтый [Е 104], краситель солнечный закат желтый [Е 110], желатин.

Твёрдые желатиновые капсулы № 1, корпус жёлтого цвета, крышечка жёлтого цвета. Содержимое капсул — гранулированный порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета. Допускается наличие конгломератов, которые при надавливании стеклянной палочкой легко превращаются в порошок.

Противогрибковое средство, обладает высокоспецифичным действием, ингибируя активность ферментов грибов, зависимых от цитохрома P450. Блокирует превращение ланостерола клеток грибов в мембранный липид — эргостерол; увеличивает проницаемость клеточной мембраны, нарушает её рост и репликацию. Флуконазол, являясь высокоизбирательным для цитохрома P450 грибов, практически не угнетает эти ферменты в организме человека (в сравнении с итраконазолом, клотримазолом, эконазолом и кетоконазолом в меньшей степени подавляет зависимые от цитохрома P450 окислительные процессы в микросомах печени человека). Не обладает антиандрогенной активностью. Активен при оппортунистических микозах, в т.ч. вызванных Candida spp. (включая генерализованные формы кандидоза на фоне иммунодепрессии), Cryptococcus neoformans и Coccidioides immitis (включая внутричерепные инфекции), Microsporum spp. и Trichophyton spp.; при эндемических микозах, вызванных Blastomyces dermatidis, Histoplasma capsulatum (в т.ч. при иммунодепрессии). Механизмы развития резистентности к флуконазолу Резистентность к флуконазолу может развиться в следующих случаях: качественное или количественное изменение фермента, являющегося мишенью для флуконазола (ланостерил 14-α-деметилазы), уменьшение доступа к мишени флуконазола или комбинация этих механизмов. Точечные мутации в гене ERG11, кодирующем фермент-мишень, приводят к видоизменению мишени и снижению аффинности к азолам. Увеличение экспрессии гена ERG11 приводит к продукции высоких концентраций фермента-мишени, что создает потребность в увеличении концентрации флуконазола во внутриклеточной жидкости для подавления всех молекул фермента в клетке. Второй значительный механизм резистентности заключается в активном выведении флуконазола из внутриклеточного пространства посредством активации двух типов транспортеров, участвующих в активном выведении (эффлюксе) препаратов из грибковой клетки. К таким транспортерам относится главный посредник, кодируемый генами MDR (множественной лекарственной устойчивости), и суперсемейство АТФ-связывающей кассеты транспортеров, кодируемое генами CDR (генами резистентности грибов Candida к азоловым антимикотикам). Гиперэкспрессия гена MDR приводит к резистентности к флуконазолу, в то же время гиперэкспрессия генов CDR может приводить к резистентности к различным азолам. Резистентность к Candida glabrata обычно опосредована гиперэкспрессией гена CDR, что приводит к резистентности ко многим азолам. Для тех штаммов, у которых минимальная ингибирующая концентрация (МИК) определяется как промежуточная (16-32 мкг/мл), рекомендуется применять максимальные дозы флуконазола. Candida krusei следует рассматривать как резистентную к флуконазолу. Механизм резистентности связан со сниженной чувствительностью фермента-мишени к ингибирующему воздействию флуконазола.

После приема внутрь флуконазол хорошо всасывается, его биодоступность — 90 %. Максимальная концентрация (Cmax) после приёма внутрь натощак 150 мг препарата составляет 90 % от концентрации в плазме при внутривенном введении в дозе 2,5 — 3,5 мг/л. Одновременный приём пищи не влияет на абсорбцию флуконазола, принятого внутрь. Время достижения максимальной концентрации после приёма внутрь натощак 150 мг препарата — 0,5 — 1,5 часа. Концентрация в плазме находится в прямой зависимости от дозы. 90 % равновесной концентрации достигается к 4-5 дню лечения препаратом (при приеме 1 раз/сут). Введение «ударной» дозы (в первый день), в 2 раза превышающей обычную суточную дозу, позволяет достичь концентрации, соответствующий 90 % равновесной концентрации, ко второму дню. Объём распределения приближается к общему содержанию воды в организме. Связь с белками плазмы крови — 11 — 12 %. Флуконазол хорошо проникает во все биологические жидкости организма. Концентрация активного вещества в грудном молоке, суставной жидкости, слюне, мокроте и перитонеальной жидкости аналогичны таковой в плазме. Постоянные значения в вагинальном секрете достигаются через 8 ч после приёма внутрь и удерживаются на этом уровне не менее 24 ч. Флуконазол хорошо проникает в спинномозговую жидкость (СМЖ), при грибковом менингите концентрация в СМЖ составляет около 80 % от его концентрации в плазме. В потовой жидкости, эпидермисе и роговом слое кожи (селективное накопление) достигаются концентрации, превышающие сывороточные. На 7 день после приёма внутрь 150 мг флуконазола его концентрация в роговом слое кожи составляет 23,4 мкг/г, через 1 неделю после приёма второй дозы — 7,1 мкг/г. Концентрация флуконазола в здоровых ногтях после 4 месяцев применения в дозе 150 мг 1 раз в неделю составляет 4,05 мкг/г и 1,8 мкг/г — в пораженных ногтях. Является ингибитором изофермента CYP2C9 в печени. Метаболитов флуконазола в периферической крови не обнаружено. Выводится преимущественно почками (80 % — в неизмененном виде, 11 % — в виде метаболитов). Т1/2 (период полувыведения) флуконазола — около 30 ч. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина (КК). После гемодиализа в течение 3 ч концентрация флуконазола в плазме снижается на 50 %. Фармакокинетика у пожилых пациентов Было установлено, что при однократном применении флуконазола в дозе 50 мг внутрь у пожилых пациентов в возрасте 65 лет и старше, некоторые из которых одновременно принимали диуретики, Сmax достигалась через 1,3 ч после приёма и составляла 1,54 мкг/мл, средние значения AUC (площадь под кривой «концентрация-время») — 76,4 ± 20,3 мкг/ч/мл, а средний Т1/2 — 46,2 ч. Значения этих фармакокинетических параметров выше, чем у молодых пациентов, что, вероятно, связано с пониженной почечной функцией, характерной для пожилого возраста. Одновременный приём диуретиков не вызывал выраженного изменения AUC и С max . КК (74 мл/мин), процент флуконазола, выводимого почками в неизменённом виде (0–24 ч, 22 %) и почечный клиренс флуконазола (0,124 мл/мин/кг) у пожилых пациентов ниже по сравнению с молодыми.

Повышенная чувствительность к флуконазолу, другим компонентам препарата или азольным веществам со сходной флуконазолу структурой; одновременный приём терфенадина во время многократного применения флуконазола в дозе 400 мг/сут и более (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»); одновременное применение с препаратами, увеличивающими интервал QT и метаболизирующимися с помощью изофермента CYP3A4, такими как цизаприд, астемизол, эритромицин, пимозид, хинидин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»); дефицит лактазы, непереносимость галактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу); детский возраст до 18 лет (для данной лекарственной формы).

Критерии оценки частоты: очень частые ≥ 10 %; частые ≥ 1 % и 10 %; нечастые ≥ 0,1 % и 1 %; редкие ≥ 0,01 % и 0,1 %; очень редкие 0,01 %, частота неизвестна — невозможно определить на основе имеющихся данных. Переносимость препарата обычно очень хорошая. В клинических и постмаркетинговых (*) исследованиях флуконазола отмечали следующие побочные реакции: Со стороны нервной системы: частые  — головная боль; нечастые  — головокружение*, судороги*, изменение вкуса*, парестезия, бессонница, сонливость; редкие  — тремор. Со стороны пищеварительной системы: частые  — боль в животе, диарея, тошнота, рвота*; нечастые  — метеоризм, диспепсия*, сухость слизистой оболочки полости рта, запор. Со стороны гепатобилиарной системы: частые  — повышение сывороточной активности аминотрансфераз (аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (ACT)), щелочной фосфатазы; нечастые  — холестаз, желтуха*, повышение концентрации билирубина; редкие  — гепатотоксичность, в некоторых случаях с летальным исходом, нарушение функции печени*, гепатит*, гепатоцеллюлярный некроз*, гепатоцеллюлярное повреждение. Со стороны кожных покровов: частые —сыпь; нечастые  — кожный зуд, крапивница, повышенное потоотделение, лекарственная сыпь (включая стойкую лекарственную сыпь); редкие  — эксфолиативные поражения кожи*, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзантематозный пустулез, отек лица, алопеция*; частота неизвестна  — лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром). Со стороны органов кроветворения и лимфатической системы*: редкие  — лейкопения, включая нейтропению и агранулоцитоз, тромбоцитопения, анемия. Со стороны иммунной системы*: анафилаксия (включая ангионевротический отек). Со стороны сердечно-сосудистой системы*: редкие  — увеличение интервала QT на ЭКГ, аритмия желудочковая тахисистолическая типа «пируэт» (torsade de pointes) (см. раздел «Особые указания»). Со стороны обмена веществ*: редкие  — повышение концентрации холестерина и триглицеридов в плазме крови, гипокалиемия. Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечастые — миалгия. Прочие: нечастые  — слабость, астения, повышенная утомляемость, лихорадка, вертиго. У некоторых больных, особенно с серьёзными заболеваниями, такими как СПИД или рак, при лечении флуконазолом и сходными препаратами наблюдались изменения показателей крови, функции почек и печени (см. раздел «Особые указания»), однако клиническое значение этих изменений и их связь с лечением не установлены.

Симптомы: галлюцинации, параноидальное поведение. Лечение: симптоматическое. Промывание желудка, форсированный диурез. Гемодиализ в течение 3 ч снижает концентрацию в плазме приблизительно на 50 %.

Сообщалось ослучаях суперинфекции, вызванной отличными отCandida albicans штаммами Candida, которые часто обладают природной резистентностью кфлуконазолу (например, Candida krusei). Вподобных случаях может потребоваться альтернативная противогрибковая терапия. Вовремя беременности применения флуконазола следует избегать, заисключением случаев тяжёлых ипотенциально угрожающих жизни грибковых инфекций, когда ожидаемая польза лечения для матери превышает возможный риск для плода. Необходимо рассмотреть эффективные методы контрацепции уженщин детородного возраста втечение всего периода лечения иприблизительно втечение недели (5-6 периодов полувыведения) после принятия последней дозы препарата (см. раздел Применение при беременности ивпериод грудного вскармливания). Вредких случаях применение флуконазола сопровождалось токсическими изменениями печени, втом числе слетальным исходом, главным образом, убольных ссерьёзными сопутствующими заболеваниями. Вслучае гепатотоксических эффектов, связанных сприменением флуконазола, неотмечено ихявной зависимости отобщей суточной дозы препарата, длительности терапии, пола ивозраста больного. Гепатотоксическое действие препарата обычно было обратимым; признаки его исчезали после прекращения терапии. Больных, укоторых вовремя лечения препаратом нарушаются показатели функции печени, необходимо наблюдать сцелью выявления признаков более серьёзного поражения печени. При появлении клинических признаков или симптомов поражения печени, которые могут быть связаны сприменением флуконазола, препарат следует отменить. Как ипри применении других азолов, флуконазол вредких случаях может вызывать анафилактические реакции. Вовремя лечения флуконазолом убольных вредких случаях развивались эксфолиативные поражения кожи, такие как синдром Стивенса-Джонсона итоксический эпидермальный некролиз. Больные СПИДом более склонны кразвитию тяжёлых кожных реакций при применении многих препаратов. При появлении убольного вовремя лечения поверхностной грибковой инфекции сыпи, которую можно связать сприменением флуконазола, препарат следует отменить. При появлении сыпи убольных синвазивными или системными грибковыми инфекциями ихследует тщательно наблюдать иотменить препарат при появлении буллезных поражений или многоформной экссудативной эритемы. Одновременное применение флуконазола вдозах менее 400мг/сут итерфенадина следует проводить под тщательным контролем (см. раздел Взаимодействие сдругими лекарственными средствами). Как идругие азолы, флуконазол может вызывать увеличение интервалаQT наЭКГ. Флуконазол вызывает увеличение интервалаQT посредством ингибирования тока калиевых каналов внутреннего выпрямления. Увеличение интервалаQT, вызванное другими лекарственными препаратами (такими как амиодарон), может быть усилено ингибиторами изофермента 3А4 цитохрома Р450 (CYP) (см. раздел Взаимодействие сдругими лекарственными средствами). При применении флуконазола увеличение интервалаQT имерцание или трепетание желудочков отмечали очень редко убольных стяжёлыми заболеваниями смножественными факторами риска, такими как органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса испособствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия. Повышенный риск развития угрожающей жизни желудочковой аритмии иполиморфной желудочковой тахикардии может возникнуть упациентов сгипокалиемией ипрогрессирующей сердечной недостаточностью. Поэтому таким пациентам спотенциально проаритмическими состояниями применять флуконазол следует состорожностью. Пациентам сзаболеваниями печени, сердца ипочек перед применением препарата рекомендуется проконсультироваться сврачом. При применении флуконазола 150мг поповоду вагинального кандидоза пациенты должны быть предупреждены, что улучшение симптомов обычно наблюдается через 24ч, нодля ихполного исчезновения иногда требуется несколько дней. При сохранении симптомов втечение нескольких дней, следует обратиться кврачу. Доказательства эффективности флуконазола при лечении других видов эндемичных микозов, таких как паракокцидиоидомикоз, споротрихоз игистоплазмоз ограничены, что непозволяет определить конкретные рекомендации подозированию. Флуконазол является умеренным ингибитором изофермента CYP2C9 иумеренным ингибитором изофермента CYP3A4. Флуконазол также является ингибитором изофермента CYP2C19. При одновременной терапии лекарственными препаратами сузким терапевтическим профилем, метаболизирующимися изоферментами CYP2C9, CYP2C19 иCYP3A4, рекомендуется соблюдать осторожность (см. раздел Взаимодействие сдругими лекарственными средствами). Сообщалось оразвитии недостаточности коры надпочечников упациентов, получающих терапию другими азолами (например, кетоконазолом). Упациентов, получающих флуконазол, наблюдались обратимые случаи недостаточности коры надпочечников.

Капсулы 150 мг. По 1 или 7 капсул в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной. 1 контурную ячейковую упаковку вместе с инструкций по медицинскому применению лекарственного препарата в пачку из картона

3 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

ООО «Хемофарм», Россия 249032, Калужская обл., г. Обнинск, Киевское шоссе, д. 62 Тел.: (48439) 90-500; факс: (48439) 90-525